梅毒は感染してからの経過が長く、感染部位に症状が現れても一旦無症候期（病的変化のない期間）を迎えるという特徴があります。 症状は、第1期から第4期まで次のように分けられますが、これらの症状が現れないケースも珍しくありません。

第1期

トレポネーマが感染部位（外陰部、皮膚、肛門、口腔）で増殖し、約3週間で初期硬結（硬くなること）が起こり、次第に潰瘍へと移行します。痛み・炎症はありません。その後、両側の鼡径部などの所属リンパ節が無痛性に腫脹します。病変は放置していても一旦治まります。

第2期

トレポネーマが血液に乗って全身に広がり、感染後3カ月で梅毒特有のバラ疹やごく小さな隆起性の発疹、扁平に隆起した発疹（扁平コンジローマ）など、多彩な皮膚症状がみられます。脱毛をきたす方も時にみられます。

第3期

感染してから3年程経過した時期に迎えるのが第3期です。四肢、胴体、顔面にエンドウ豆～鶏の卵大の結節、噴火口のような深い潰瘍を伴うゴム腫が見られます。
ここまで進行することはごく稀ですが、将来的な第3期以降の患者数の増加が危惧されています。

第4期

感染してから10年程経過すると、第4期を迎えます。トレポネーマが神経系や血管系にまで侵入し、大動脈瘤や進行麻痺などの重い疾患を引き起こします。
※進行麻痺：記憶力や判断力が低下し、認知症を伴い、感情・意思のコントロールが難しくなる脳疾患。